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     英國製藥巨頭AstraZeneca與合作夥伴第一三共製藥（Daiichi Sankyo）近日聯合宣布，美國FDA已加速核准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201），用於在轉移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳癌成人患者。

       Enhertu是一種Targeting HER2的抗體藥物複合體（ADC），其核准時間較處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期2020年第二季大幅提前。之前，FDA還授予了Enhertu突破性藥物資格和快速通道資格。

此次核准，觸發了AstraZeneca向第一三共支付1.25億美元，作為HER2陽性乳癌方面的第一項里程碑付款。

       FDA核准Enhertu，基於註冊II期試驗DESTINY-Breast01的結果。這是一項關鍵性、single-arm、open-label、全球性、多中心、兩部分試驗，正在評估Enhertu（5.4mg/kg）作為單藥療法治療HER2陽性、不可切除性和/或轉移性乳癌患者安全性和有效性。該研究共入組了全球100多個臨床地點的184例患者，這些患者既往已接受過2種或多種HER2 Targeting方案，治療轉移性疾病的既往療法中位數為6（範圍：2- 27），既往療法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠單抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2療法（54.3%的患者）、激素療法（48.9%的患者）和其他系統性治療（99.5%的患者）。研究主要終點是總緩解率（ORR），由獨立中央審查委員會（IRC）評估。

       研究中，Enhertu的中位治療時間為10個月（0.7-20.5），病人追蹤時間中位數為11.1個月（0.7-19.9）。截至2019年8月1日，有42.9%的患者仍在接受治療。

       數據顯示，Enhertu單藥（5.4mg/kg）治療的ORR為60.9%、疾病控制率（DCR）為97.3%、中位緩解持續時間（DoR）為14.8個月（95%CI:13.8-16.9） 、中位無進展生存期（PFS）為16.4個月（95%CI:12.7-不可估計）。中位總生存期（OS）尚未達到，估計的一年生存率為86%。各子群患者的結果一致。該研究中DS-8201的安全性和耐受性與I期試驗中觀察到的一致。

       該研究的結果已於近日在聖安東尼奧乳癌研討會（SABCS）上公佈，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上發表。基於DESTINY-Breast01研究和一項I期試驗的數據，AstraZeneca/第一三共也已向日本衛生勞動福利部（MHLW）提交了Enhertu治療HER2陽性轉移性患者的上市申請文件。

       AstraZeneca腫瘤研發執行副總裁José Baselga表示：“Enhertu在先前已接受過多種療法的HER2陽性轉移性乳癌患者中顯示出了令人印象深刻的結果，大多數患者從治療中受益，治療的中位緩解持續時間超過14個月。隨著這一首次核准，我們很自豪將Enhertu帶給那些醫療需求高度未滿足的患者群體，並期待著在其他治療背景或疾病中進一步探索該藥的潛力。”

       乳癌病例中大約20%為HER2陽性，儘管近年來已取得治療進展並有多款新藥獲准，但晚期HER2陽性轉移性乳癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治癒的，患者在接受目前可用的療法後最終會病情進展。

       HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，存在於某些癌細胞表面，與乳癌患者的侵襲性疾病和預後較差相關。腫瘤細胞通常採用免疫組織化學分析（IHC）或熒光原位雜交（FISH）兩種方法之一進行HER2表現檢測。IHC檢測結果報告為：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。發現ICH 3+和/或FISH擴增被認為是HER2陽性。目前，還沒有針對HER2 FISH陰性、IHC2+或IHC1+ 腫瘤的HER2Targeting 藥物。

       Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）是一種新一代ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將Targeting HER2的人源化單株抗體trastuzumab與一種新型Type I topoisomerase抑製劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可Targeting 遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。

       今年3月，AstraZeneca與第一三共達成了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學合作，共同開發Enhertu，用於治療各種HER2表現或HER2突變的癌症患者，包括胃癌、大腸癌和肺癌，以及HER2低表現的乳癌。根據協議，雙方將在全球範圍內共同開發和商業化Enhertu，第一三共保留日本市場的獨家權利，同時將全權負責製造和供應。

醫藥市場研究機構EvaluatePharma之前預測，上市後Enhertu 在2024年的銷售額預計將達到20億美元。