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2021/02/08 抗癌藥Plitidepsin能預防新冠病毒突變產生抗藥性

全世界新冠累計確診人數超過了1億。不幸的是,臨床上用來對抗新冠病毒的藥物仍然屈指可數,人們對於抗病毒藥物的需求仍然迫切。近日,在頂尖學術期刊《Science》在線發表的一篇論文中,由美國加州大學舊金山分校(UCSF)和西奈山伊坎醫學院(ISMMS)領銜的研究團隊表明,一種抗腫瘤新藥顯示出了臨床治療COVID-19的重要潛力。臨床前實驗結果顯示,這種藥物可以有效抑制新冠病毒複製,抗病毒活性達到實驗對照藥物瑞德西韋(remdesivir)的27.5倍。

這種藥物名為plitidepsin,最初是從地中海的一種白色海鞘中分離提取出來的,由西班牙的一家生物醫藥公司PharmaMar開發。目前該藥已被澳洲監管機構批准,用於治療多發性骨髓瘤。

新藥抗病毒活性達到瑞德西韋的27.5倍

從原理上來看,plitidepsin會干擾真核細胞中的蛋白質翻譯過程,而在新冠病毒的生命週期中,病毒正需要利用宿主細胞的這套蛋白質翻譯過程,來完成大量複製。因此,科學家們基於這一點,開始從此類翻譯抑製劑中篩選有可能對抗新冠病毒的藥物。

研究人員首先在培養的人類細胞中檢測了plitidepsin的抗病毒活性,並以已獲FDA緊急使用授權治療新冠的藥物瑞德西韋作為對照之一。實驗結果顯示,plitidepsin可以有效抑制新冠病毒的複制,是同種細胞中瑞德西韋測試結果的27.5倍。根據進一步體外實驗的結果,研究人員認為,將plitidepsin與瑞德西韋組合使用,可以使兩種藥物相輔相成,發揮更好的抗病毒效果。

新冠病毒將不會輕易通過突變而獲得耐藥性

隨後,研究團隊在兩種小鼠模型中,測試了plitidepsin的體內效果。在感染病毒之前註射藥物進行預防性治療,使動物肺部組織的新冠病毒載量減少2個數量級。組織病理學分析還顯示,這種藥物可以減輕肺炎症狀。這些結果綜合起來表明,plitidepsin對於治療新冠或可發揮重要的臨床療效。

值得一提的是,與其他靶向病毒蛋白酶的藥物不同,這種藥物的抗病毒思路針對的是宿主蛋白而不是病毒蛋白。「這意味著,如果能用plitidepsin成功治療COVID-19,新冠病毒將不會輕易通過突變而獲得耐藥性。」該研究主要作者Kris White教授解釋說。

研究機構的新聞稿稱,這支研究團隊最近已和英國的科學家展開合作,評估plitidepsin是否能抑制最近流行的變異毒株B.1.1.7。根據已公佈在預印本網站bioRxiv的初步結果,這種藥物對新冠病毒的B.1.1.7突變體同樣具有抗病毒活性,與抗原始病毒株的活性相當。

論文中還指出,開發這一藥物的PharmaMar公司目前已完成了治療新冠的1/2期臨床研究,正在推進2/3期臨床試驗。

資料來源:Heho健康